Активація канонічного NF-κB шляхом прозапальні цитокіни Після активації канонічний NF-κB індукує продукцію прозапальних цитокінів, таких як TNF-α та IL-1β, у вродженій імунній системі, що призводить до запальної відповіді. З іншого боку, ці прозапальні цитокіни активують канонічний NF-κB. 21 вересня 2020 р.
Активатор рецептора ліганду NF-каппаВ (RANKL) є мембранозв'язаний або розчинний цитокін, необхідний для диференціювання остеокластів, тоді як рецептор-приманка остеопротегерин (OPG) маскує активність RANKL. У мишачій сироватці можна виявити як розчинний RANKL, так і OPG.
NF-κB виконує свою фундаментальну роль фактора транскрипції, зв’язуючись із варіаціями консенсусної послідовності ДНК 5′-GGGRNYY YCC-3′ (де R – пурин, Y – піримідин, а N – будь-який нуклеотид), відомий як сайти κB (Chen та ін.
Як AKT, так і mTOR здатні сприяти активації інгібітора kB (IkB) кіназного комплексу (IKK), щоб забезпечити трансдукцію NF-kB. Сімейство IKK складається з двох каталітичних субодиниць (IKK-a, IKK-B) і регуляторної субодиниці (IKK-γ) [20].
Передача сигналів родини TNF до NF-κB включає зв'язування серії адапторних білків з ліганд-зв'язаним рецепторним комплексом, який, у свою чергу, вербує та активує IKK.
Ця діаграма ілюструє канонічні та альтернативні шляхи активації NF-κB. Канонічний шлях запускається TLR та прозапальні цитокіни, такі як TNFα та IL-1, що призводить до активації RelA, який регулює експресію прозапальних генів і генів виживання клітин.